Året är 1968 och 11-åriga Mick flyttar ut till sin farfars gård på den australiensiska landsbygden efter att ha förlorat sin pappa. Under ett oväder räddar Mick en hundvalp från att drunkna och de två blir oskiljaktiga vänner. När Micks farfar sedan bestämmer sig för att Mick istället ska bli iväg skickad till internatskola så rymmer han iväg med sin nya bästa vän. Detta samtidigt som en skogsbrand närmar sig gården.

Red Dog: True Blue är en fristående uppföljare till den enorma succén Red Dog, en av de högst inkomstbringande australiensiska filmerna genom alla tider.